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炎症性肠病的辅助药物有哪些？
作者：李燕
单位：浙医二院消化内科
01
抗生素
部分克罗恩病病人出现肛周病变（肛周脓肿、肛瘘）、腹腔炎性包块、肠道狭窄细菌过度增长等并发症时，往往会需要使用到抗生素。目前甲硝唑和环丙沙星是最常用于克罗恩病的抗生素。甲硝唑已被证实可以有效降低回结肠切除术后克罗恩病人的1年复发率。而在溃疡性结肠炎的病人中，抗生素的疗效不是非常确切因而应用的较少，仅在发生中毒性巨结肠或者全结肠切除术后继发囊袋炎的病人中可能会用到。
02
改善症状类药物
止泻剂
部分克罗恩病患者常常表现为频繁腹泻，严重影响了生活质量，这时候可能需要用到止泻剂。洛哌丁胺、地芬诺酯、盐酸可待因等是比较常见的止泻剂。这些药物主要通过抑制肠蠕动，延长肠道内容物的滞留时间，增加水和电解质的吸收从而达到止泻的目的。其中洛哌丁胺（易蒙停）在克罗恩病病人中的研究较多，与安慰剂、地芬诺酯相比，它的止泻效果确切且没有明显副作用，被认为是最适合炎症性肠病病人使用止泻剂。
不过止泻药物还是存在一定副作用，腹泻也可能是存在一些感染等特殊情况，因此还是需要在医师的指导下使用。而盐酸可待因具有恶心、嗜睡、成瘾性以及撤药反应等作用，我国不常规运用于止泻。而对于远端回肠切除术后胆汁酸吸收不良引起的腹泻，消胆胺（考来烯胺）可能更适合。但是在溃疡性结肠炎的病人中，止泻剂的应用应该更为慎重，因为有可能诱发中毒性巨结肠的风险。
泻药
部分炎症性肠病的病人也有便秘的苦恼，根据病情可能需要选用一些缓泻剂。泻药主要可以分为以下几类：容积型泻药（麦麸、欧车前等）、渗透性泻药（聚乙二醇、乳果糖、硫酸镁等）和刺激性泻药（酚酞片、便塞停、蓖麻油等）。
目前认为聚乙二醇（如福松）是比较适合炎症性肠病病人使用缓泻剂，该药具有效果好、无刺激作用，且不容易引起电解质紊乱、腹痛和排气反应等优点。
容积性泻药往往是一些植物性的或者半合成的纤维素，服用时往往需要同时补充足够的液体，药物通过保留粪便中的水分，增加粪便含水量和体积，最终刺激肠道起到通便作用。当没有足够的水分摄入的时候，膳食纤维将保持干燥反而会引起便秘。由于IBD的病人常存在肠道黏膜损伤、肠腔狭窄、肠管粘连等情况，需要低纤维、少渣饮食，因而容积性泻药不是非常理想。
刺激性泻药常通过诱导肠壁产生轻度的炎症反应来刺激肠动力且部分有潜在致癌性，因此也不推荐常规运用于炎症性肠病的病人。
止痛药
如果您面临疼痛不得不使用到止痛药物时，对乙酰氨基酚可能是一个相对安全、理想的选择；其他非甾体类消炎药（如布洛芬和双氯芬酸等）可能存在加重胃肠道症状甚至诱发疾病活动/复发的风险不推荐应用，如果不得不使用非甾体消炎药，那么小剂量的阿司匹林或者西乐葆（选择性COX-2抑制剂）可作为次选；而更强的止痛药阿片类镇痛药不推荐常规运用炎症性肠病病人的止痛治疗，如果确实需要，应当在医生的指导下合理选择使用。活动性溃疡性结肠炎的病人应避免使用非甾体消炎药、阿片类镇痛药，以免发生中毒性巨结肠。
解痉剂
对于一些肠道蠕动过快、痉挛性疼痛的病人，选择性肠道平滑肌钙通道拮抗剂如匹维溴铵（得舒特）、奥替溴铵等，或者离子通道调节剂马来酸曲美布汀（如尼为孚）可能会有帮助，这些药物均具有较好的安全性。另外还有抗胆碱药物如（阿托品、山莨菪碱等）也有较好的减轻肠道痉挛、缓解腹痛的效果，但这类药物在溃疡性结肠炎病人中存在诱发中毒性巨结肠的风险，因而需慎用。
微量元素
炎症性肠病尤其是小肠型克罗恩病患者，肠道蠕动过快、肠道菌群失调、胃肠道手术等可以引起维生素B12吸收减少，而慢性肠道失血可以引起缺铁，因而需要根据化验结果予以补充；而对于使用激素的病人常常需要常规补充钙剂和维生素D，服用SASP的病人会影响叶酸吸收，需要常规补充叶酸。
抗抑郁药
炎症性肠病是一个慢性疾病，控制不佳往往病情反复，带来一系列精神、经济上的压力，严重影响身心健康。而心情抑郁、压力和精神紧张本身又是诱发疾病活动、复发的一类原因，长此以往容易形成恶性循环。因此，如果您或者您的家人因为得了炎症性肠病或病情反复而变得焦虑、抑郁、沮丧等，应该及时求助于心理医生，及时的心理疏导或者适当药物干预有助于改善症状、提高生活质量，阻断恶性循环。
03
微生态制剂
健康人的肠道是一个庞大而复杂的微生态系统，而细菌是主要的微生物，肠道内大约含有细菌，大约有30属种细菌定值在这里。正常情况下，不同肠段在菌群数量与种类、比例上差异很大，但相对平衡。一旦这种平衡被打破，我们就称之为肠道菌群失调。肠道菌群失调可见于多种疾病，其中炎症性肠病就是非常常见的一种。一方面，目前研究发现肠道菌群失调可能参与炎症性肠病的发病，另一方面疾病本身导致的腹泻、便秘、营养不良、精神紧张、抗生素的不合理使用、胃肠道手术等又可以进一步加重肠道菌群失调。而适当补充微生态制剂有利于重塑肠道菌群平衡、改善症状。常用的微生态制剂主要包括益生菌、益生元、合生元，其中益生菌是运用最广泛的，比如酸奶、奶酪中就含有大量的对人体有益的乳酸菌，而临床常用的药物主要有培菲康、米雅、整肠生、聚克等。下面就益生菌、益生元、合生元的作用与疗效进行简单解释。
益生菌指的是当我们给予足够剂量时，对人体健康有利的活的微生物。它可以被制成很多不同类型的产品，包括食物（含益生菌的酸奶、奶酪）、药物和食品添加剂，是应用最广泛的微生态制剂。目前我国已有22种益生菌制剂被批准用于临床，比较常用的主要有含有双歧杆菌（如培菲康）、乳酸杆菌（聚克）、酪酸梭菌（米雅）等。
益生菌有哪些作用呢？益生菌的作用主要可以分为以下几个方面：
阻止致病菌的入侵与定值：益生菌可以通过与致病菌竞争肠道内有限的营养和黏附受体、分泌抑制或者杀菌物质等阻止致病菌和其他微生物的生长繁殖；
修复肠道黏膜屏障的功能，减少肠道内的有害细菌和毒素移位；
免疫抗炎作用；
提供营养：益生菌还具有参与维生素B1、B2、B6、B12及维生素K、烟酸、叶酸等的合成，参与蛋白质、胆汁酸和胆固醇等的代谢的作用。
那么益生菌在炎症性肠病方面的疗效如何呢？研究比较多的是E.coliNissle、VSL#3、乳酸杆菌、双歧杆菌和酵母菌。确切证据证实，益生菌混合物VSL#3不仅有利于轻中度活动的溃疡性结肠炎病人的诱导和维持缓解，还有助于预防储袋炎。另有研究证实大肠杆菌属E.coliNissle在UC病人中维持缓解的作用可以与标准剂量美沙拉嗪相媲美，可以作为不能或不愿使用氨基水杨酸制剂UC病人的另一选择。而在克罗恩病维持缓解方面，目前还没有确切的证据证明有效。其他菌种在炎症性肠病方面的疗效研究也相对较少。
益生元是一种食物成分，这类物质不易被人体小肠消化吸收、但可以营养消化道内特定的微生物群，选择性促进肠道中有益菌生长，主要包括低聚果糖、低聚半乳糖、乳果糖、母乳低聚糖、菊糖等。它广泛存在我们的生活中，我们常接触的饼干、谷类、巧克力、奶制品中就常含有益生元。益生元主要通过增加有益菌数量与活性调节肠道微生物的生态平衡，从而达到抑制和改善肠道炎症、减少肠道细菌移位、维护肠道黏膜屏障、调节肠道免疫系统的作用。而合生元指的是适当益生菌和益生元的合成物。目前缺乏大规模的、设计严谨的临床研究证实益生元、合生元在IBD病人诱导或维持缓解有效。
